Azumanga Daioh menceritakan tentang kehidupan sekolah SMA melalui enam gadis dengan kepribadian yang tidak biasa: Chiyo (anak jenius umur 10 tahun), Osaka (orang bodoh), Sakaki (seorang pemalu), Tomo (periang), Yomi (pemarah) dan Kagura (berbakat dalam olahraga).