Berkisah tentang pemburu setan yang dikenal sebagai bernama Dante. Seorang setengah iblis dan setengah manusia, ia menggunakan pedang Rebellion dan dua senjata nya Ebony dan Ivory untuk menjalankan misinya. Dante memiliki dan menjalankan sebuah usaha yang bernama “Devil May Cry”, sebuah bisnis yang mengkhususkan diri dalam berburu dan membunuh setan-setan yang ada di kota.