Vampir-makhluk gaib yang memakan esensi kehidupan yang tidak mencurigakan di malam hari – telah ada selama berabad-abad. Namun, siswa sekolah menengah atas Karin Maaka berbeda, bahkan di antara jenisnyanya sendiri. Tidak seperti keluarga vampirnya, sejak kecil, Karin menderita polisitemia: kelainan langka yang menyebabkannya memproduksi sejumlah darah secara berlebihan. Dan semakin banyak darah yang dia hasilkan, semakin anemia dan pening yang dirasakannya, akhirnya menyebabkan mimisan.
Satu-satunya solusi, Paksa kelebihan darahnya ke orang asing secara acak, yang secara mengejutkan menyebabkan “korban” ini menjadi lebih hidup dan lebih bahagia dari sebelumnya. Bersama saudara-saudaranya-Anju, adik perempuannya yang dicintai namun penuh kasih sayang, dan Ren, kakak laki-laki gemulainya, membantu kemampuannya tetap menjadi rahasia dengan mengubah kenangan manusia yang pilu, tidak ada yang lebih bijak. Artinya, sampai teman sekelas Karin yang baru dipindahkan, Kenta Usui, menemukan perilakunya yang mencurigakan. Dan untuk membuat masalah menjadi semakin rumit, Karin merasa darahnya bereaksi lebih hebat dari biasanya dengan kehadiran Kenta.
